Nachdem Venom New York gerettet hat, wird Eddie Brock von einer skrupellosen Organisation und einem genialen Bösewicht gefangengenommen. Sein Symbiont ist außerdem komplett verstummt. Darüber hinaus wird Eddies Welt von finsteren Wahrheiten über das psychotische Alien in ihm und über seine eigene Familie in San Francisco auf den Kopf gestellt ...